Гиперандрогения
К большому сожалению, часть беременностей прерывается в сроки до двенадцати недель, и одной из причин такого явления можно считать гиперандрогению, повышение уровня половых гормонов. Это явление обозначает повышение уровня активных мужских половых гормонов в теле женщины. Однако, не многие женщины знают, что это достаточно большая проблема еще на этапе панирования, хотя этот синдром видно даже визуально. Давайте обсудим вопрос беременности при проблемах с мужскими половыми гормонами.
Какие гормоны для чего?
Гормоны являются высоко активными веществами, которые обуславливают различия между женщиной и мужчиной, они нужны для поддержания функции половых органов и за счет них развиваются вторичные половые признаки. У любой женщины в нормальных условиях всегда есть небольшое количество активных мужских половых гормонов, так последние являются источником для синтеза женских половых органов. Кроме того, эти гормоны необходимы для нормальной работы органов и систем. Но если их становится много – это уже превращается в проблему.
Гиперандрогения или повышение мужских половых гормонов бывает из-за продукции их в яичниках, надпочечниках и в результате смешанной проблемы. При проблеме надпочечника это обычно врожденный дефект, он связан с дефицитом нескольких ферментов, которые помогают синтезу гормонов. Яичниковый вариант проблемы может быть приобретенным под воздействием многих факторов в процессе полового созревания.
Если беременной выставляют диагноз гиперандрогении, они нередко тревожатся по этому поводу, и необходимо выяснить – врожденная или приобретенная это проблема. Но ответить на этот вопрос во время беременности сложно, необходимо проведение лабораторных исследований. Основной задачей становится полноценное вынашивание ребенка, особенно если существует угроза прерывания беременности. Тогда требуется снижение уровня гормонов, если же есть гиперандрогения, но нет угрозы, врач и тогда может назначить лечения с превентивной, профилактической целью.
Как она проявляется
Рекомендуется выявить и пролечить это состояние еще при планировании, особенно если имеются внешние проявления поышения мужских половых гормонов – повышение оволосения на лице, около сосков, по средней линии на животе, на голенях и бедрах. В норме это мужские признаки. И вовсе не обязательно это должны быть волосяные заросли – достаточно пару грубых волос. Кожа при гиперандрогении становится жирной, много угрей, поры лица расширены, могут выпадать волосы на верхней трети головы, может нарушаться менструальный цикл.
При беременности повышение гормонов опасно – может прерываться беременность в ранние сроки, иногда незаметно для женщины. Это происходит в результате нарушения соотношений женских и мужских фракций гормонов, а повышение андрогенов не позволяет плодному яйцу удержаться в матке. Угроза беременности проявляется в кровянистых выделениях, болях внизу живота и пояснице, а вот признаки беременности ослабевают - уходит тошнота и рвота, пропадает набухание груди.
Примерно к 12-14 неделям происходит инволюция желтого тела, особого места в яичнике, определяющего развитие беременности в ранние сроки. В нем продуцируется прогестерон, а после его угасания эту функцию постепенно возьмет на себя плацента. И в результате начала работы плаценты возрастает уровень женских гормонов – в частности эстрогенов и прогестерона, постепенно увеличиваясь к родам. С момента формирования плаценты прерывание беременности из-за андрогенов уже резко снижается.
Снова возникает проблема в сроки после 18-20 недель, когда в работу включается система – «мама-плацента-малыш», которая помогает в обеспечении матери и плода эстриолом, гормоном беременности. Начинают активно работать надпочечники плода и вырабатывать особый гормон, который обладает слабым андрогенным эффектом. Его уровень возрастает в два и более раза в сравнении с небеременными, но в крови его мало – он активно расходуется тканями. Некоторая часть этого вещества в тканях образует тестостерон, мужской андроген. Вновь может возрасти проблема с повышением уровня тестостерона и угрозой беременности.
Иногда это способствует проявлению истмико-цервикальной недостаточности, при этом состоянии шейка матки перестает удерживать растущий плод и начинает раскрываться, плодное яйцо может выходить. Опасность может быть и в конце беременности – избыток мужских гормонов может привести к преждевременному отхождению вод и началу преждевременных родов.
Как проводить диагностику
Подтвердить это состояние поможет лабораторный анализ – выявлении уровня активных мужских половых гормонов в плазме. Это проводят при угрозе прерывания и при обследовании. Однако, определить их непросто – можно найти частично активные метаболиты в суточной моче. Это несложный и очень показательный метод исследования, хотя и утомительный. В моче определяют уровень особого состава
17-кетостероидов (или же 117-КС). Этот тест с начала его открытия не потерял своей актуальности. Кроме него, определяют еще и стероидный профиль мочи – то есть количество каждого из гормонов. При этом женщине предписывается особая диета и сбор мочи строго за сутки без перерывов и уменьшения времени.
Это лечится?
Не у всех женщин с признаками андрогении требуется лечение, так как многие прекрасно рожают по нескольку детей. Необходимость лечения возникает при бесплодии на фоне андрогении или невынашивания беременности, угрозах прерывания и других показаниях. Однако, выбрать лечение при беременности непросто – так как спектр лекарств не очень велик. Необходимо временно блокировать синтез или действии андрогенов, для этого применяют гормоны глюкокортикоиды – дексаметазон (метипред), так как никаких других при беременности применять нельзя. По механизму действия они подавляют работу гипофиза, расположенной в головном мозге особой эндокринной железы, которая управляет выработкой андрогенов. Это снижает стимулы к надпочечнику на выработку андрогена и снижает его уровень в плазме крови и тканях. Дозировку подбирает врач исходят из уровня проблемы по результатам данных лаборатории. Обычно начинают с минимально возможных доз и контролируют самочувствие.
Конечно, женщины боятся принимать гормоны, особенно в первые недели беременности, когда формируются основные органы и системы малыша, боясь рождения ребенка с отклонениями. Однако, сегодня однозначно доказано, что данные препараты не оказывают влияния на развитие ребенка, а многие дети, рожденные после подобной терапии, сегодня сами уже рожают детей. Но все равно, таблетки назначаются только по строгим показаниям и с точным соблюдением дозировок. Во всех препаратах сегодня ставят предостережение для беременных и врачи назначают препараты, исходя из клинических испытаний и опыта применения медикаментов. При малейших сомнениях терапию отменят.
Что потом?
На роды гиперандрогения в принципе никак не влияет, так как при родах выделаются гормоны стресса, похожие по структуре на андрогены. Но после родов, когда гормоны вернутся в норму и вы восстановитесь, необходимо будет встать на учет у гинеколога-эндокринолога, чтоб планировать дальнейшие беременности и выявить причины. Эта проблема не решается после родов и не приходит в норму, постепенно она может нарастать, а не уменьшаться. Проблемы с беременностью мы уже обсудили, но гиперандрогения может причинить неприятности и самой женщине – вызывает чрезмерную жирность кожи, пористость, аллопецию - облысение верхней трети головы, нарушения месячных.
Кроме всего прочего, андрогения вызывает крайне неприятное заболевание женской половой сферы с бесплодием – синдром поликистозных яичников, когда в яичниках образуются множественные кисты и полости с жидкостью, мешающие вызреванию нормальных яйцеклеток. Однако, снижение андрогенов в основном имеет временный эффект и после терапии постепенно андрогены вновь начинают расти. Именно поэтому при данном синдроме необходимо планировать беременность и вести ее под контролем опытного врача. А иногда беременность существенно облегчает течение синдрома, так как гормоны расходуются на двоих, а женских гормонов выделяется гораздо больше, чем мужских, что улучшает состояние.
Увы, надеяться на это не стоит – иногда беременность как сильный стресс сильно ухудшает состояние, является стартовыммоментом в развитии гиперандрогении, что приводит к угрозам, выкидышам и проблемам с вынашиванием плода. Поэтому – не рискуйте и наблюдайтесь у доктора.
На ребенка гиперандрогения никак не влияет, хотя может при рождении быть слегка увеличена мошонка и пени у мальчика и отечны половые органы у девочки. Но это пройдет в первые недели, по мере исчезновения гормонов матери из крови плода. У таких детей менее выражен половой криз.
Чтоб не возникало проблем в здоровье, особенно на ранних этапах развития болезни, если у вас повышено количество волос на теле, нерегулярные месячные и есть проблемы с кожей, обратитесь к врачу и обследуйте свой гормональный профиль. Поликистоз яичников дает такую клинику из-за повышения андрогенов, но он на ранних этапах успешно лечится приемом оральных контрацептивов и это даст возможность после прохождения курса привести все к норме и зачать малыша.
Т.С. КАЧАЛИНА
Кафедра акушерства и гинекологии (зав. - проф. Т.С. Качалина) Нижегородской государственной медицинской академии
Hyperandrogeny and miscarriage
T.S. KACHALINA
В статье представлены патогенез и клинические особенности различных форм синдрома гиперандрогении, ведущим проявлением которого являются серьезные нарушения функции репродуктивной системы женщины (бесплодие, невынашивание беременности). Указаны мероприятия по подготовке пациенток к наступлению беременности и тактика ее ведения при различных формах гиперандрогении. Подчеркнуто, что предпочтительным средством для гестагенной поддержки при беременности на фоне гиперандрогении является утро-жестан (фирма "Fic Medical").
The paper deals with the pathogenesis and clinical features of different forms of hyperandrogeny whose leading manifestation is severe female reproductive dysfunction (infertility, miscarriage). It shows measures for preparation of females for the occurrence of pregnancy and its management policy in different forms of hyperandrogeny. Emphasis is laid on the fact that utrogestan («Fiс Medical») is the drug of choice for gestagenic support during pregnancy.
Гиперандрогения или гиперандрогенемия - это повышенный уровень мужских половых гормонов в крови женщины. Андрогены - стероидные соединения с андрогенной и метаболической активностью, к ним относятся дегидроэпиандростерон и его сульфат, андростендион, андростендиол, тестостерон и 5α-дигидротестостерон. Исходным соединением для биосинтеза андрогенов, как и всех стероидных гормонов, служит стероидный спирт холестерин (холе-стерол), который поступает в организм человека с продуктами животного происхождения или синтезируется в печени. Источником андрогенов в организме женщины являются яичники (клетки внутренней теки и стромы) и сетчатая зона коры надпочечников. Основные андрогены яичников - тестостерон (7) и андростендион (А), надпочечников - дегидроэпиандростерон. Кроме того, андрогены у женщины образуются в результате периферического метаболизма стероидов в коже, печени, мышцах, аденоцитах.
Периферическое взаимопревращение яичниковых и надпочечниковых андрогенов ведет к трансформации низкоактивных андрогенов в более активные: из ДЭА (дегидроэпиандростерон) и ДЭА-С (дегидроэпиандростерона сульфата) в андростендион и в конечном итоге в тестостерон и дегидротестостерон (схема 1).
Одна часть тестостерона образуется в результате яичникового и надпочечникового синтеза, другая - в результате периферического превращения его предшественников (см. схему ]).
Синдром гиперандрогении характеризуется появлением у женщины под действием андрогенов признаков, характерных для мужчин. Он проявляется в следующих симптомах:
- рост волос на лице и теле по мужскому типу;
- появление на коже акне;
- выпадение волос на голове (алопеция);
- снижение тембра голоса (барифония);
- изменение телосложения (маскулинизация) с расширением плечевого пояса и сужением объема бедер;
- гипертрофия клитора (клиторомегалия) - крайняя степень маскулинизации.
Как правило, симптомы андрогенизации возникают и прогрессируют на фоне дефеминизации, которая проявляется аменореей, бесплодием, атрофией молочных желез.
Однако следует помнить, что выраженность симптомов маскулинизации далеко не всегда отражает степень гиперандрогении, так как биологический эффект действия гормона зависит не только от концентрации связанной или свободной его формы, а и от активности 5α-редуктазы, лимитирующей скорость превращения тестостерона в его биологически активную форму - дигидротестостерон, от количества андрогенных рецепторов в клетках-мишенях.
Гиперандрогения (схема 2) может быть истинной, что подтверждается повышением уровня андрогенов в биохимических жидкостях, а может быть транспортной, связанной со снижением секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ); рецепторной, обусловленной увеличением количества андрогенных рецепторов в тканях-мишенях и ятрогенной (на фоне приема анаболических стероидов, препаратов андрогенных гормонов).
Схема 1.
Образование тестостерона.
В свою очередь истинная гиперандрогения может быть яичникового или надпочечникового происхождения и иметь функциональный или опухолевый генез. В многочисленных исследованиях установлено, что гиперандрогения приводит к серьезным дефектам функционального состояния репродуктивной системы женщины. Так, 50-70% случаев аномалий менструального цикла, 60-74% эндокринного бесплодия и 21-32% невынашивания беременности связаны с нарушением секреции и метаболизма мужских половых гормонов. Велик удельный вес гиперандрогении и в структуре причин привычного невынашивания беременности .
Следует особо отметить, что для невынашивания характерны стертые, неклассические формы гиперандрогении, которые представляют большую сложность в выявлении основного источника избытка андрогенов и в определении тактики ведения пациенток .
Гиперандрогения надпочечникового генеза, ее стертые формы (неклассические, стертые формы адре-ногенитального синдрома - АГС) являются ведущим фактором невынашивания у 30% женщин с гиперандрогенией. Эти состояния связаны с врожденным дефектом фермента 21-гидроксилазы, что нарушает синтез гормонов в коре надпочечников и приводит к функциональной гиперандрогении. На надпочечниковый источник андрогенов указывает высокий уровень в крови 17α -гидроксипрогестерона ( 17α -ГОП) и де-гидроэпиандростерона сульфата (ДЭА-С).
Известно, что андрогены выделяются с мочой в виде метаболитов, объединенных в группу 17-кето-стероидов (17-КС). По их уровню можно лишь косвенно судить о выраженности гиперандрогении, но не об источнике.
У пациенток с привычным невынашиванием беременности на фоне надпочечниковой формы гиперандрогении вне беременности имеет место повышение уровня 17α -ГОП, ДЭА в крови, 17-КС в моче. Проба с дексаметазоном приводит к значительному снижению содержания этих гормонов.
Клинические признаки вирилизации у этих женщин выражены слабо. У 76,2% пациенток в анамнезе было привычное невынашивание, у 24% - вторичное бесплодие. Особо следует отметить, что клиническим маркером надпочечниковой гиперандрогении является неразвивающаяся беременность.
Гиперандрогения яичникового генеза (СПКЯ - синдром поликистозных яичников) составляет 12-14% среди причин невынашивания беременности, связанных с гиперандрогенией. Как известно, клиническая картина данной патологии достаточно яркая и проявляется наличием нерегулярных менструаций, бесплодием, гирсутизмом. Беременность наступает после успешного лечения стерильности. Почти у 50% пациенток с СПКЯ отмечаются ожирение, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. Более чем у 75% больных с данной патологией при УЗИ отмечается увеличение яичников с характерной эхоскопической картиной (гиперплазия стромы, наличие более 8 атретических фолликулов диаметром от 5 до 10 мм, расположенных по периферии под утолщенной капсулой). Характерными гормональными параметрами являются высокая концентрация ЛГ, повышение индекса ЛГ/ФСГ, повышение уровня яичниковых андрогенов.
Схема 2.
Формы гиперандрогении.
Смешанная форма гиперандрогении составляет 57- 58% случаев в группе женщин с гиперандрогенией и привычным невынашиванием беременности. Клиническая картина включает симптомы, характерные для пациенток с надпочечниковой и яичниковой формами гиперандрогении.
Характерными гормональными критериями являются выраженное повышение уровня ДЭА (дегидроэпиандростерон) в крови и умеренная транзиторная гиперпролактинемия. Секреция 17α-ГОП и экскреция 17-КС с мочой незначительно превышают физиологические показатели.
Применение пробы с дексаметазоном и хориони-ческим гонадотропином позволяет выявить смешанный характер гиперандрогении, а именно: тенденцию к росту уровня 17-КС, достоверное увеличение содержания Т и 17α-ГОП после стимуляции хорионическим гонадотропином на фоне приема дексаметазона.
Необходимо подчеркнуть, что проблему привычного невынашивания беременности, в том числе связанную с гиперандрогенией, нельзя решить во время беременности. До ее наступления необходимо установить основной источник гиперпродукции мужских половых гормонов, провести патогенетическую терапию выявленных нарушений, а затем с ранних сроков гестации до родоразрешения осуществлять строгий динамический контроль с соответствующей коррекцией имеющихся нарушений.
Подготовка к беременности пациенток с надпочечниковой формой гиперандрогении. При установлении диагноза стертой формы АГС назначается дексаметазон в дозе от 0,125 мг до 0,5 мг под контролем за уровнем 17-КС в моче и ДЭА (дегидроэпиандростерона) в крови. Одновременно с назначением дексаметазона целесообразна метаболическая терапия с фолиевой кислотой. В отсутствие наступления беременности в течение 3 мес рекомендуется на фоне приема дексаметазона проведение индукции овуляции клос-тилбегитом.
Подготовка к беременности пациенток с яичниковой формой гиперандрогении. Подготовка пациенток с данной патологией к беременности заключается по существу в лечении у них бесплодия, что осуществляется в несколько этапов. Так, при наличии метаболического синдрома и СПКЯ терапию следует начинать с мероприятий по снижению массы тела и преодолению инсулинорезистентности (метформин 1000-1500 мг/сут).
Из средств, оказывающих антиандрогенное действие, целесообразно назначить диане-35, а также прогестины без андрогенной активности (дезогестрел, гестодин). Учитывая смешанный характер гиперандрогении, на следующем этапе назначают дексамета-зон по 0,5 мг в течение 3 мес.
В отсутствие беременности решается вопрос об индукции овуляции клостилбегитом. При повышенном уровне пролактина в схему индукции овуляции включается парлодел с 10-го по 14-й день цикла в дозе 2,5 мг 2 раза в день.
Если беременность не наступила, вопрос решается индивидуально в пользу или назначения прямых индукторов овуляции, или хирургического вмешательства на яичниках, или ЭКО.
Тактика ведения беременности при надпочечниковой форме гиперандрогении. Учитывая врожденный характер стертой формы АГС (адреногенитальный синдром), лечение дексаметазоном в индивидуально подобранной дозе, которая, как правило, не превышает 0,5 мг, проводят в течение всей беременности. Даже при снижении уровня 17-КС в моче прием дексаметазона прекращать не следует, нужно лишь снизить его дозу. Особое внимание следует уделять беременной в сроках 13, 24 и 28 нед, когда в эндокринных органах плода начинается активная продукция гормонов, что может сопровождаться повышенной экскрецией андрогенов.
На 3-4-й день после родов дозу постепенно снижают и прекращают прием дексаметазона на 7-8-й день после родов. Назначение препаратов прогестеронового ряда при гиперандрогении надпочечникового генеза нецелесообразно, так как у пациенток, как правило, наблюдается гиперандрогенемия.
У 2 /з беременных с АГС имеет место истмико-цервикальная недостаточность, которая в ряде случаев корригируется хирургическим путем. В процессе гестации необходимы контроль за состоянием плода, профилактика фетоплацентарной недостаточности (ФПН). Учитывая, что пациентки с АГС могут передать АГС плоду, необходима пренатальная диагностика.
В 17-18 нед беременности проводят исследование крови матери для определения 17α -ГОП. При повышенном уровне гормона в крови определяют концентрацию его в амниотической жидкости. Если содержание 17α -ГОП в амниотической жидкости повышено, диагностируют АГС у плода. К сожалению, по уровню 17α -ГОП невозможно определить степень тяжести АГС (легкая или сольтеряющая тяжелая форма).
Вопрос о сохранении беременности в данной ситуации решают родители.
Тактика ведения беременности при яичниковой и смешанной формах гиперандрогении. С установления факта беременности следует определять в динамике в крови концентрацию ХГ (хорионический гонадотропин), Е 2 (эстрадиол), П (прогестерон), ДЭА (де-гидроэпиандростерон), в моче - 17-КС для подбора корригирующей гормональной терапии.
Лечение дексаметазоном необходимо проводить с момента установления беременности для уменьшения сочетанного действия андрогенов на развитие эмбриона. Гиперандрогения в значительно большей степени нарушает его состояние, чем та доза глюко-кортикоидов, которая рекомендуется для применения (0,5 мг). Назначение его проводится под контролем за уровнем 17-КС в моче.
При яичниковой форме гиперандрогении лечение дексаметазоном чаще прекращают в 16-18 нед беременности, при смешанной форме продолжают до 35-36 нед. Однако при наличии симптомов угрозы прерывания беременности терапия глюкокортикоидами должна быть продолжена.
При сниженном уровне ХГ целесообразно введение поддерживающих доз ХГ. При нормальном содержании П лечение гестагенами не показано. При сниженных уровнях П и при относительной гиперэстрогенемии (Е 2 /П>1,5) показано назначение гестагенов .
Препаратом выбора, единственным средством для гестагенной поддержки при беременности на фоне гиперандрогении является утрожестан (фирма "Fiс Medical").
Утрожестан представляет собой натуральный микронизированный (т.е. в микрогранулах) прогестерон, выпускающийся в виде капсул для перорального и интравагинального применения. При интравагинальном введении препарата абсорбция микронизированного прогестерона происходит быстро, и высокий уровень прогестерона в плазме наблюдается уже через 1 ч после введения капсулы.
Утрожестан в отличие от синтетических аналогов имеет выгодные преимущества: не обладает антигонадотропной активностью, не влияет на липидный профиль, артериальное давление, метаболизм углеводов; благодаря выраженному антиальдостероновому эффекту не вызывает задержку жидкости в организме, а входящий в его состав микронизированный прогестерон полностью идентичен натуральному, что обеспечивает практически полное отсутствие побочных эффектов. Физиологическое действие утрожестана обусловлено сохранением в молекуле первых двух колец с наличием между этими кольцами двойной связи между 4-м и 5-м атомами углерода. Это обеспечивает его антиандрогенный эффект за счет блокирующего влияния на активность фермента 5α -редук-тазы. Все это оказывает положительное воздействие на течение беременности. Следует отметить, что синтетические прогестины не способны блокировать активность 5α -редуктазы, поэтому во время беременности не применяются. Обычная доза утрожестана составляет 200-300 мг/сут, при этом может быть использован любой из двух путей введения препарата. Для купирования симптомов угрозы прерывания беременности более эффективным является сочетание интравагинального введения утрожестана с приемом его внутрь. При привычном невынашивании беременности препарат может назначаться до 20 нед беременности.
У пациенток с сочетанной формой гиперандрогении нередко отмечается истмико-цервикальная недостаточность, требующая хирургической коррекции. С первых недель беременности необходима профилактика плацентарной недостаточности и возможной активации бактериально-вирусной инфекции.
Итак, рациональная подготовка к беременности, тщательный контроль за течением гестационного процесса с проведением корригирующей патогенетической терапии способствуют благополучному завершению беременности в 76-78% случаев при яичниковой и смешанной формах гиперандрогении и у 92% пациенток с избыточной продукцией мужских половых гормонов надпочечникового генеза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Сидельникова В.М.
Привычная потеря беременности. М 2002; 12- 130.
2. Раисова А.Г.
Невынашивание беременности у женщин с гиперан- дрогенией. М 1990; 170.
3.Брюно де Линьер.
Рос вестн акуш-гин 2003; 3: 27-30.
Повышенное содержание в крови у женщин мужских половых гормонов - андрогенов называют гиперандрогенией. Заболевание довольно «популярно» и является одной из распространенных причин бесплодия и невынашивания беременности. Чаще всего трагический финал - результат неосведомленности. При своевременной диагностике и правильном лечении болезни беременность будет протекать гладко, и ребенок родится здоровым.
ЧТО ПРОИСХОДИТ
В норме в организме каждой девушки присутствуют не только женские, но и мужские половые гормоны. Они вырабатываются в яичниках и надпочечниках и необходимы для «производства» женских половых гормонов - эстрогенов. Но в разумных пределах. При повышении хотя бы одного мужского гормона говорят о гиперандрогении. Хорошо известны внешние признаки повышенного уровня андрогенов - избыточный рост волос на теле, увеличение веса, угревые высыпания. Но доминирование андрогенов доставляет не только косметические неудобства. Патологические процессы происходят внутри репродуктивной системы. Превышение андрогенов провоцирует серьезные изменения в яичниках: торможение созревания яйцеклетки, появление мелких кист внутри яичника (поликистоз) и образование вокруг него плотной капсульной оболочки, которая препятствует выходу яйцеклетки, если она все-таки созреет. Все это приводит к нарушению менструального цикла, отсутствию, а значит, невозможности забеременеть. Если беременность все-таки наступила, то очень высок риск ее самопроизвольного прерывания или замирания на малых сроках.
ВАЖНО! Увидев у себя «повышенную волосатость», не спешите паниковать. Все зависит от мест дислокации волос. Гормонально зависимые зоны: лицо, молочная железа, средняя линия живота, плечи, бедра. А вот волосы в районах голени и предплечья - не повод для беспокойства.
Причины - в повышенном содержании мужских половых гормонов и при низком уровне женских - кортизола и прогестерона, «гормона беременности».
ВИДЫ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ
Гиперандрогения может бытв надпочечникового, яичникового или смешанного происхождения.
ЯИЧНИКОВАЯ ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ определяется повышенным содержанием мужских половых гормонов, вырабатываемых яичниками. Самый известный среди них - тестостерон. Причины появления яичниковой формы гиперандро-гении разные. Чаще всего она сопровождает другие заболевания яичников: поликистоз, опухоли; также среди причин могут быть неблагоприятные факторы во время полового созревания, чрезмерное увлечение силовыми видами спорта в этот период. Гиперандрогения яичникового генеза никакого вреда беременности принести не может, и лечения во время беременности не требуется. Она влияет только на овуляцию, поэтому при планировании беременности ее надо обязательно пролечить. Если при этом наступает беременность, то лечение можно смело отменять.
НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ чаще всего врожденная и обусловлена недостатком ряда ферментов, участвующих в образовании основного гормона надпочечников - кортизола. Заболевание называется врожденной дисфункцией коры надпочечников (ВДКН), и она может быть как причиной ненаступления беременности, так и причиной выкидыша, замершей беременности. И если до беременности нехватка надпочечниковых гормонов никак не сказывается, то в период ожидания ребенка потребность в них возрастает в разы. Лечение - заместительная терапия, то есть прием медикаментов, синтетических гормонов, восполняющих естественную нехватку нужного гормона. И лечение это надо начинать как можно раньше, так как именно на ранних сроках беременность требует повышенного объема кортизола и при его нехватке может прерваться. Обязательный период терапии - до 12 недель. Важно помнить, что надпочечниковая гиперандрогения - врожденное заболевание и полностью не излечивается. А значит, при планировании следующей беременности нужно обязательно снова учитывать такой неблагоприятный фон и заранее принять меры.
СМЕШАННАЯ ФОРМА ГИПЕРАНДРОГЕНИИ означает, что количество мужских половых гормонов повышено и в яичниках, и в надпочечниках. Такую форму также надо лечить при беременности.
ФАКТ! Среди многочисленных видов ВДКН особенно много так называемых «стертых» форм, которые выявить сложнее всего и которые протекают незаметно, проявляя себя только в определенные, чаще всего стрессовые моменты для организма: беременность - как раз из таких «стимуляторов».
На заметку скажем, что часто в семье появляется опасный недуг под названием алкоголизм. В таком случае лечение алкоголизма в Москве лучший способ помочь больному и вернуть семейное счастье.
Мы, эндокринологи, часто расходимся во мнении по поводу гиперандрогении с акушерами-гинекологами. Я считаю, что для постановки диагноза «гиперандрогения» одного анализа крови на гормоны (по которому судят гинекологи) недостаточно. При обнаружении повышенного уровня каких-то из мужских половых гормонов надпочечников необходимо сделать еще генетический анализ кроеи, чтобы либо подтвердить, либо исключить мутацию гена, блокирующего необходимые ферменты. Если же генетический анализ не подтверждает врожденную дисфункцию коры надпочечников, то лечение не требуется, так как повышение гормонального фона может быть просто индивидуальной реакцией на беременность. Особенно часто подобное случается после ЭКО. Таким образом, по единичному анализу крови может быть поставлен ложный диагноз и проведено необязательное лечение. Поэтому при планировании беременности нужно обязательно посетить не только гинеколога, но и эндокринолога.
Гиперандрогения – патология, при которой в женском организме превышен уровень мужских гормонов – андрогенов. Признаки заболевания очень хорошо заметны внешне, но кроме этого, они доставляют и массу неприятных ощущений. Обычно проявляется гиперандрогения у женщин следующим образом:
- барифония (голос становится низким, грубеет);
- гирсутизм (появление волосяного покрова по мужскому типу: на груди, лице, спине и т. д.);
- акне (угри);
- себорея (превышение выработки секрета сальных желез);
- сбой менструального цикла или полное исчезновение месячных;
- маскулинизация (развитие мускулатуры, изменение женских пропорций тела на мужские: широкие плечи, узкий таз и т. п.);
- алопеция (облысение по мужскому типу);
- ановуляция (неспособность яйцеклетки выйти из фолликула, что приводит к бесплодию).
Однако, несмотря на ановуляцию, бывают случаи, когда беременность все же наступает.
Гиперандрогения при беременности
Считается, что гиперандрогения и беременность несовместимы при отсутствии лечения, так как по причине повышенного уровня андрогенов плодное яйцо не может удерживаться в матке, что приводит к замиранию беременности или самопроизвольному ее прерыванию. Эта угроза проявляется в виде кровянистых выделений и тянущих болезненных ощущений внизу живота, в то время как признаки беременности (токсикоз, набухание груди) могут исчезнуть полностью.
В 12-14 недель гиперандрогения при беременности несколько теряет свое влияние: происходит инволюция (возврат в прежнее состояние) желтого тела, определяющего состояние беременности в первый период и вырабатывающего прогестерон. Теперь его «работу» берет на себя уже созревшая для этого плацента. С самого начала ее функционирования, помимо прогестерона, начинает усиленно вырабатываться женский гормон – эстроген. Благодаря этому воздействие андрогенов на организм несколько падает, опасность прерывания беременности временно снижается.
Однако после 18-20 недель снова возникает угроза: надпочечники плода активно начинают вырабатывать гормоны, содержащие андроген, общий уровень которого резко вырастает в организме матери. В результате угроза прерывания беременности значительно повышается.
Гиперандрогения во время беременности на поздних сроках уже особенно опасна: шейка матки не может удерживать выросший плод, начинается ее раскрытие, отхождение околоплодных вод, что приводит к преждевременным родам.
Лечение
Единственным дозволенным в плане безопасности для матери и плода лечением гиперандрогении является прием глюкокортикоида - дексаметазона (метипреда). Этот препарат тормозит работу гипофиза, вырабатывающего андроген, таким образом, уровень гормона в тканях и крови снижается.
Дозы подбирает доктор, руководствуясь степенью развития заболевания и данными анализов. На протяжении всего лечения пациентка находится под контролем врача.
Страхи и волнения будущих мамочек из-за приема препаратов во время беременности вполне объяснимы, но современная медицина располагает средствами, вполне безопасными даже в такой ситуации, и не влияющими пагубно на плод. Главное – руководствоваться предписаниями врача и не заниматься самолечением.
На сами роды и здоровье ребенка гиперандрогения при должным образом проводимом лечении не повлияет: во время родов в организме матери вырабатывается гормон стресса, схожий с андрогеном. У родившегося ребенка могут быть отечны или увеличены половые органы, но это пройдет уже в первые недели жизни, когда гормоны матери выйдут из его организма.
После родов при наличии заболевания необходимо встать на учет к гинекологу-эндокринологу, чтобы пролечиться до конца.
Если же признаки заболевания проявились еще до беременности, ее планирование с гиперандрогенией целесообразно перенести на время после излечения во избежание риска потерять ребенка.
Гормонами называют биологически активные вещества, которые вырабатываются в клетках желёз внутренней секреции. Они поступают в кровь и оказывают влияние на ряд функций организма: регулируют обмен веществ, определяют различия между женщиной и мужчиной, поддерживают функции половых органов, подготавливают организм к половому созреванию и менопаузе, вызывают половое влечение, контролируют беременность, роды и лактацию, влияют на иммунную систему, вызывают чувство голода и насыщения, определяют настроение.
Получается, гормоны не только обеспечивают нашему организму нормальное функционирование, но и служат своего рода «идентификаторами» пола. Поэтому нарушение работы уже одного гормона может привести к развитию половых или эндокринных заболеваний. Одним из них и является гиперандрогения. Она может быть как врожденной, так и приобретенной. Врожденная гиперандрогения - результат неправильной работы надпочечников, когда есть дефицит ферментов (веществ, ускоряющих химические реакции), которые обычно участвуют в синтезе гормонов. Приобретенная гиперандрогения появляется в том случае, если мужские половые гормоны вырабатываются в яичниках в повышенном количестве. Кроме того, специалисты приводят смешанный тип гиперандрогении, когда проблема выработки мужских гормонов есть и в надпочечниках, и в яичниках сразу.
Признаки гиперандрогении
Каждая женщина, желающая стать матерью, внимательна к своему организму. Поэтому она сможет выявить проблемы с гормонами еще во время планирования беременности.
Основными признаками гиперандрогении считаются:
- нарушение менструального цикла
- избыточное оволосение по мужскому типу (лицо, белая линия живота, грудь и т. д.)
- огрубление голоса
- появление прыщей и угревой сыпи
- повышенная жирность кожи и волос
Конечно, нельзя ставить диагноз на основе какого-то отдельного признака, обычно комплекс этих проблем заставляет женщину насторожиться и обратиться к специалистам - гинекологу и эндокринологу. А подтверждает диагноз результат лабораторных исследований уровня гормонов, который и определяет и лечение.
Иногда гиперандрогения протекает без видимых симптомов. Но как ее выявить? Необходимо еще до зачатия ребенка пройти полное комплексное обследование, в том числе и на уровень гормонов в крови. При подтверждении заболевания лечащий врач поможет скорректировать гормональный фон и подготовить организм к беременности.
Гиперандрогения при беременности
Из-за повышенного содержания мужских гормонов в крови женщины очень часто не могут забеременеть, а забеременев - выносить малыша. Отчего это происходит? Повышение мужских гормонов провоцирует уменьшение женских. Когда в организме недостаточно прогестерона, яйцеклетка не сможет созреть полностью, а значит, не будет способна к оплодотворению. Если беременность и произошла, то на фоне повышенного количества андрогенов матка утрачивает способность удерживать плодное яйцо, вследствие чего может произойти выкидыш.
Вообще, гормональный фон на протяжении всей беременности редко бывает стабильным, что и понятно: определенные этапы развития эмбриона, плода и его рождение требуют перестройки организма, что происходит за счет гормонов и ими контролируется. Особенно это нужно учесть тем, кто страдает гиперандрогенией.
В первом триместре беременности угроза очень высока. Главное - вовремя заметить тревожные сигналы (тянущие боли внизу живота и в пояснице, кровянистые выделения из влагалища) и немедленно обратиться в больницу.
С 4-го месяца риск прерывания беременности при гиперандрогении резко снижается. Связано это с тем, что в этот период организм женщины продуцирует прогестерон и эстроген в большом количестве, что в свою очередь снижает уровень мужских гормонов.
На 20-й неделе угроза выкидыша появляется вновь. Надпочечники начинают активно вырабатывать еще один, необходимый для беременности гормон с длинным названием - дегидроэпиандростерон. А он, в свою очередь, обладает андрогенной активностью, которая может вызвать истмико-цервикальную недостаточность, а вследствие этого и угрозу прерывания беременности.
Определенные риски могут быть и перед родами. Повышенное содержание мужских гормонов часто приводят к преждевременному отхождению вод и преждевременным родам.
Лечение
Лечить и наблюдать женщину, больную гиперандрогенией, могут только квалифицированные медицинские работники. Их главная задача для бесплодной - помочь забеременеть с помощью коррекции гормонального фона, для беременной - выносить и родить здорового ребенка. Для начала необходимо выяснить, врожденная гиперандрогения или приобретенная. Помимо анализов гормонов, учитывается и клиническая картина больной: общее состояние, диагнозы специалистов другого профиля, история менструального цикла, данные о прошлых беременностях и болезнях.
Если после общей клинической картины врач решает, что гиперандрогения есть и ее нужно лечить, то больной назначается гормональная терапия с помощью препаратов, подавляющих мужские гормоны. Препараты и их дозировка назначается каждой женщине индивидуально, с учетом особенностей ее организма.
Несмотря на необходимость лечения, многие женщины опасаются принимать гормональные препараты, боясь за влияние их на еще нерожденного малыша. Однако такие опасения напрасны: практика показывает, что гормональные препараты, применяемые во время гиперандрогении, не представляют опасности для плода. Тем более, многие лекарства применяются в нашей стране более 40 лет (например, дексаметазон), а значит, дети, рожденные после гормональной терапии, сегодня сами стали мамами и бабушками. Если же препараты вызвали серьезные побочные эффекты, то врач отменит их и назначит другой метод лечения.
Сейчас медицина достигла такого уровня, что не доверять врачам значит осознанно губить себя. Ведь у все нас, по сути, одна цель - дать жизнь еще одному человеку, с минимальными потерями и максимальными возможностями.
Диана Маратова
Журнал "40 недель. Календарь беременности" № 2 (69) Февраль 2014